El antiguo equipo de villanos de Megamind, El sindicato del mal, han regresado. Nuestro héroe cabezon azul recién coronado, ahora debe mantener apariencias malvadas hasta que pueda reunir a sus amigos para evitar que sus antiguos compañeros malvados lancen Metro City a la Luna.

Megamind's former villain team, The Doom Syndicate, has returned. Our newly crowned blue hero must now keep up evil appearances until he can assemble his friends (Roxanne, Ol' Chum and Keiko) to stop his former evil teammates from launching Metro City to the Moon.